Cancer Immunotherapy Lab
나는 진리의 大海를 앞에 둔 바닷가에서 한 개의 조개를 주운 것에 불과하다 –아이작 유턴-
Cancer Immunotherapy Lab (CIL)은 암미세환경의 관점에서 암과 면역세포 간의 상호작용을 이해하고 이를 기반으로 새로운 항암요법을 개발하는 연구실입니다.
연구 분야
암미세환경 내 항암면역억제기전을 타깃한 Cold tumor-Hot tumor 전환연구
면역항암제는 높은 치료 효과와 낮은 부작용으로 항암치료의 새로운 패러다임으로 주목받으며 항암치료의 표준요법으로 자리잡고 있습니다. 하지만 지난 10년간의 임상 연구들을 통해 기존 면역항암제가 대부분의 고형암에서 낮은 반응성을 가지며 제한된 타입의 암들에서만 높은 치료 효과를 보이는 한계가 있음이 확인되었습니다. 면역이 활발한 Hot tumor를 가진 환자군은 면역항암제에 대한 높은 감수성을 보이는데 반해서 면역이 고갈된 (immune dessert) Cold tumor를 가진 환자군은 면역항암제에 거의 반응을 하지 않습니다. 따라서 본 연구실은 대부분의 고형암에 내재된 항암면역저항성 기전을 규명하고 이를 타깃하여 Cold tumor를 Hot tumor로 전환함으로써 면역항암제의 반응성을 획기적으로 향상시킬 수 있는 치료적 전략을 제안하고자 합니다.
Immunogenic Cell Death (ICD)
용해성 세포사는 세포막 붕괴에 이은 DAMPs의 방출을 특징으로 하며 DAMPs는 ‘면역원성의 개시자’로서 면역세포의 침투, 분화, 활성, 및 항원제시 등 면역반응의 여러 단계에서 주요한 역할을 하게 되는데 이러한 특징의 세포사멸을 immunogenic cell death (ICD) 라고 합니다. 본 연구실은내재된 기전에 의한 용해성 세포사의 형태들 Necroptosis, Ferroptosis 및 Pyroptosis를 통해 cold tumor에 면역원성을 부여하려는 연구를 수행하고 있으며 ICD 조절 저분자물질을 동정하여 면역항암보조제로 개발하고 있습니다.
주요 발표 논문
Selected Peer-Reviewed Publications
Prompt meningeal reconstruction by oxygen-sensitive AKAP12 scaffolding protein after CNS injury
Cha JH, Wee HJ, Seo JH, Ahn BJ, Park JH, Yang JM, Lee SW, Lee OH, Lee HJ, Gelman IH, Arai K, Lo EH, Kim KW.
Nature Communications. 2014;5:4952.(IF: 14.919, JCR: 4.86%)
Eradication of triple-negative breast cancer cells by targeting glycosylated PD-L1
Li CW, Lim SO, Chung EM, Kim YS, Park AH, Yao J, Cha JH, Xia W, Chan LC, Kim T, Chang SS, Lee HH, Chou CK, Liu YL, Yeh HC, Perillo EP, Dunn AK, Kuo CW, Khoo KH, Hus JL, Wu Y, Hsu JM, Yamaguchi H, Yao J, Sahin AA, Hortobagyi GN, Yoo SS, Hung MC.
Cancer Cell. 2018;33(2):187-201.(IF: 31.743, JCR: 3.53%)
Metformin promotes antitumor immunity via endoplasmic reticulum-associated degradation of PD-L1
(*Co-first) Cha JH*, Yang WH*, Xia W, Wei Y, Chan LC, Lim SO, Li CW, Kim T, Chang SS, Lee HH, Hsu J, Wang HL, Kuo CW, Chang WC, Hadad S, Purdie CA, McCoy AM, Cai S, Yu Y, Litton KJ, Mittendorf EA, Moulder SL, Symmans WF, Thompson AM, Piwnica-worms H, Chen CH, Khoo KH, Hung MC. Molecular Cell. 2018;71(4):606-620.(IF: 17.970, JCR: 1.86%)
IL-6/JAK1 drives PD-L1 Y112 phosphorylation to promote cancer immune evasion
Chan LC, Li CW, Xia W, Hsu JM, Lee HH, Cha JH, Wang HL, Yang WH, Yen EY, Zha Z, Lim SO, Lai YJ, Liu J, Liu C, Dong Q, Yang Y, Sun L, Wei Y, Nie L, Hsu J, Li H, Ye Q, Hassan M, Amin H, Kaseb AO, Lin X, Wang SC, Hung MC. The Journal of Clinical Investigation. 2019 Jul 15;129(8):3324-3338.(IF: 14.631, JCR: 1.79%)
New approaches on cancer immunotherapy. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine
Cha JH, Chan LC, Hsu J, Hung MC. Cold Spring Harb Perspect Med 2020 Aug 3;10(8):a036863. (IF: 6.915, JCR: 16.07%)
Gallectin-9 interacts with PD-1 and TIM-3 to regulate T cell death and is a target for cancer immunotherapy
Yang R, Sun L, Li CF, Wang YH, Yao J, Li H, Yan M, Chang WC, Hsu JM, Cha JH, Hsu JL, Chou CW, Sun X, Deng Y, Chou CK, Yu D, Hung MC. Nature Communications. 2021 Feb 5;12(1):832.(IF: 14.919, JCR: 4.86%)
Juxtacrine signaling inhibits antitumor immunity by upregulating PD-L1 expression
(*Co-first) Yang WH*, Cha JH*, Xia W, Lee HH, Chan LC, Wang YN, Hsu JL, Ren G, Hung MC. Cancer Research. 2018;78(14):3761-3768.(IF: 12.701, JCR: 6.82%)
Mechanisms controlling PD-L1 expression in cancer
Cha JH, Chan LC, Li CW, Hus J, Hung MC. Molecular Cell. 2019 Nov. 7; 76:1-12(IF: 17.970, JCR: 1.86%)
TMEM9-v-ATPase Activates Wnt/β-Catenin Signaling via APC Lysosomal Degradation for Liver Regeneration and Tumorigenesis
Jung YS, Stratton SA, Lee SH, Kim MJ, Jun S, Zhang J, Zheng B, Cervantes CL, Cha JH, Barton MC, Park JI. Hepatology. 2021 Feb;73(2):776-794. (IF: 17.425, JCR: 4.2%)
Deubiquitination and Stabilization of PD-L1 by CSN5
Lim SO, Li CW, Xia W, Cha JH, Chan LC, Wu Y, Chang SS, Lin WC, Hsu JM, Hsu YH, Kim T, Chang WC, Hsu JL, Yamaguchi H, Ding Q, Wang Y, Yang Y, Chen CH, Sahin AA, Yu D, Hortobagyi GN, Hung MC, Cancer Cell. 2016;30(6):925-939.(IF: 31.743, JCR: 3.53%)
STT3-dependent PD-L1 accumulation on cancer stem cells promotes immune evasion
Hsu JM, Xia W, Hsu YH, Chan LC, Yu WH, Cha JH, Chen CT, Liao HW, Hsu JL, Li CW, Lim SO, Chang SS, Chen YC, Ren GX, Hung MC, Khoo KH. Nature Communications. 2018;9(1):1908.(IF: 14.919, JCR: 4.86%)
Exosomal PD-L1 harbors active defense function to suppress T cell killing of breast cancer cells and promote tumor growth
Yang Y, Li CW, Chan LC, Wei Y, Hsu JM, Xia W, Cha JH, Hou J, Hsu JL, Sun L, Hung MC. Cell Research. 2018;28(8):862-864.(IF:25.617, JCR: 3.85%)
Human ribonuclease 1 serves as a secretory ligand of ephrin A4 receptor and induces breast tumor initiation
Lee HH, Wang YN, Yang WH, Xia W, Wei Y, Chan LC, Wang YH, Jiang Z, Xu S, Yao J, Qiu Y, Hsu YH, Hwang WL, Yan M, Cha JH, Hsu JL, Shen J, Ye Y, Wu X, Hou MF, Tseng LM, Wang SC, Pan MR, Yang CH, Wang YL, Yamaguchi H, Pang D, Hortobagyi GN, Yu D, Hung MC. Nature Communications. 2021 May;12(1):2788.(IF: 14.919, JCR: 4.86%)
Ephrin receptor A10 monoclonal antibodies and the derived chimeric antigen receptor T cells exert an antitumor response in mouse models of triple-negative breast cancer
Cha JH*, Chan LC*, Wang YN*, Chu YY*, Wang CH*, Lee HH, Xia W, Shyu WC, Liu SP, Yao J, Chang CW, Cheng FR, Liu J, Lim SO, Hsu JL, Yang WH, Hortobagyi GN, Lin C, Yang L, Yu D, Jeng LB, Hung MC. Journal of Biological Chemistry, 2022 Mar 9;101817 (IF: 5.157, JCR: 28.98%, nature index journal)
Multivalent Carbohydrate Nanocomposites for Tumor Microenvironment Remodeling to Enhance Antitumor Immunity
RIPK3 activation induces TRIM28 derepression in cancer cells and enhances the anti-tumor microenvironment
Park HH, Kim HR, Park SY, Hwang SM, Hong SM, Park SW, Kang HC, Morgan MJ, Cha JH, Lee DK, Roe JS, Kim YS. Molecular Cancer. 2021 Aug 21;20(1):107.(IF: 27.401, JCR: 3.93%)
An undefined cystatin CsCPI1 from tea plant Camellia sinensis harbors antithrombotic activity
Fang M*, Cha JH*, Wang HC* , Ye P, Chen B, Chen M, Yang WH, Yan X. Biomedicine & Pharmacotherapy 2023 Mar;159:114285 (IF:7.419, JCR: 9.14%)
NAMPT-Driven M2 Polarization of Tumor-Associated Macrophages Leads to an Immunosuppressive Microenvironment in Colorectal Cancer.
PD-L1: from cancer immunotherapy to therapeutic implications in multiple disorders
DE Lee*, MJ Cho*, ES Kim*, YB Seo, JH Cha#. Molecular Therapy, 2024 Dec 4;32(12):4235-4255. (IF: 12.1, JCR: 2.0%)
-
HJ Hwang*, D Kang*, J Shin, J Jung, WH Yang, JH Cha#, JS Lee#. Nature Communications, 2025 Jan 3;16(1):353. (IF: 14.7, JCR: 5.6%)
Ribonuclease 1 Induces T-Cell Dysfunction and Impairs CD8+ T-Cell Cytotoxicity to Benefit Tumor Growth through Hijacking STAT1.
-
Lab Member 연구실 구성원
아무도 신뢰하지 않는 자는 누구의 신뢰도 받지 못한다 - 제롬 블래트너 -
타인의 신념을 존중하라. 그것이 그가 믿기 위해 가진 전부이다 - 핸리 S. 해스킨스 -
행복한 연구자가 따뜻한 연구를 할 수 있습니다~
Cancer Immunotherapy Lab은 진지한 열정과 준비된 미래를 지원합니다.
수시모집
석사, 박사, 석박사 통 합 과정
존중과 배려가 연구실의 중요한 가치관_팀원간의 소통이 가능한 open-mind
독립과제 부여_자주적 연구가 가능한 인재
주 5일 근무
등록금 지원 (학부 학점에 따라 지원액이 다를 수 있음 )
생활비 제공
국내, 국외 학회 참여 기회 제공
대만 CMU와 단기 학생 교환 프로그램 운영
박사 졸업 후 미국 MD Anderson Cancer Center로 Post-doc 연계 프로그램 운용
체계적인 인재 양성 멘토링: 연구원 취업과 학계진출에 최적화된 가이드라인 및 연계 프로그램 제공
